多功能納米載體聯合輸送化療藥及siRNA協同治療腦膠質瘤
腦膠質瘤是一種最常見的腦部惡性病變,發病率高而臨床治愈率低,嚴重危害人類健康,與其它類型的惡性腫瘤一樣,在藥物化療中産生耐藥性也是臨床腦膠質瘤治療中所面臨的一個難題。
帥心濤課題組程度博士及曹諾博士生等通過分層組裝技術制備了一種能聯合輸送化療藥物及siRNA的腫瘤靶向性納米載體,将化療藥裝載于粒子内核,将針對抗凋亡基因BCL-2的siRNA裝載于粒子中間層,然後在粒子表層進行靶向分子修飾,提高了化療藥的腫瘤細胞毒性(Biomaterials 2011, 32, 2222)。程度博士進一步基于在肝癌細胞、腦膠質瘤細胞中的體外實驗結果,在C6 腦膠質瘤大鼠模型上開展了靶向性多功能納米載體介導阿黴素與BCL-2 siRNA聯合治療的研究,實驗結果顯示出協同治療效果,組織學及分子生物學實驗表明:被納米載體聯合輸送的BCL-2 siRNA可有效沉默抗凋亡基因BCL-2,且在此過程中促凋亡基因Bax的表達上調,從而更有效地促進了C6 腦膠質瘤細胞的凋亡,與單純的藥物化療相比,siRNA與藥物聯合治療在大鼠模型上更好地抑制了腦膠質瘤的生長,進一步顯示出該多功能載體的應用潛力。
上述工作被《生物材料》雜志接收發表(D. Cheng, N. Cao, J. Chen, X. Yu, X. Shuai*, Biomaterials 2011, DOI:10.1016/j.biomaterials.2011.10.057),題為《Multifunctional nanocarrier mediated co-delivery of doxorubicin and siRNA for synergistic enhancement of glioma apoptosis in rat》。該研究得到了國家自然科學基金重點項目“腫瘤靶向藥物及siRNA聯合傳輸多功能納米載體研究(編号:50830107)”的資助。
